Precision超2亿美元抛售CAR-T管线回血计划重点推进体内基因编辑疗法

　　根据协议， 将负责推进 azer-cel 用于在自体 CAR-T 治疗后复发的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）的临床试验。 方面则有权获得高达 2.27 亿美元的 azer-cel 预付款和里程碑款项，以及合计两位数的销售分成。获得许可之后，Imugene Limited 还可以在未来开发最多 3 个针对癌症项目的选择权。

　　根据官方的说法，这项交易也是 完成的一个重要里程碑。该公司原定的三个里程碑分别是与 Imugene 达成癌症疗法 azer-cel 的全球协议，将预期的现金运营期限延长至 2025 年第三季度，重点专注于体内基因编辑疗法。

　　是一家位于北卡罗莱纳州达勒姆的基因编辑上市公司，由 Derek Jantz 和 Jeff Smith 于 2006 年成立。该公司已经建立了专有的 ARCUS 基因编辑平台，可为“下一代”治疗性细胞和基因编辑疗法提供底层技术。

　　ARCUS 基于天然存在的基因组编辑酶 I-CreI 开发，这是一种在藻类莱茵衣藻中进化的酶，属于归巢核酸内切酶，可在细胞 DNA 中高特异性切割和插入 DNA 。据介绍，ARCUS 是一种更安全、更精确的基因编辑方法，ARCUS 的核酸酶仅在其所需靶 DNA 位点存在时具有活性，否则则会处于非活动状态，直到与目标位点结合后激活，从而进一步提高目标编辑的效率并最大限度减少脱靶概率。这种编辑工具尺寸更小，使用腺相关病毒（AAV）载体或脂质纳米粒子（LNP）可将其递送到特定的组织和细胞。

　　目前，该公司拥有多种处于早期临床试验阶段的同种异体“现成”CAR-T 细胞疗法管线，以及处于临床前开发阶段的体内基因编辑项目。

　　官网的数据显示，其中 azer-cel 是一种在研抗 CD19 同种异体 CAR-T 候选疗法，正在针对患有复发或难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤的成人受试者进行 1/2a 期临床试验。这是一项多中心、非随机、开放标签、平行分配、剂量递增和剂量扩展研究。azer-cel 由该公司专有的 ARCUS 基因组编辑技术修饰的供体来源的 T 细胞制成，可识别特征明确的肿瘤细胞表面蛋白 CD19。

　　今年 5 月， 公布了 azer-cel 的早期临床试验数据，数据表明，azer-cel 对复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的完全缓解率为 41%。在 18 名 CD19 阳性 CAR-T 复发患者的受试者中，azer-cel 的完全缓解率最高为 61%。

　　后续，在与 FDA 会谈明确了“注册的潜在途径”之后，由于正在推进多个项目， 决定选择寻找合作伙伴共同开发。 将向 Precision BioSciences 支付 2100 万美元现金和股权以获得 azer-cel 的全球权利，一旦该疗法在 CAR-T 复发性大 B 细胞淋巴瘤患者群体中完成 1b 期给药，Imugene 将再支付 800 万美元。随着候选疗法的开发进度，Precision BioSciences 有权获得高达 1.98 亿美元里程碑以及两位数的净销售额特许权使用费。

　　还获得了开发最多三个其他癌症项目的选择权。如果Imugene Limited 选择其中的一个项目，每个项目 都可以获得 1.45 亿美元的里程碑款项。

　　通过此次交易， 预计其年度运营支出将比当前的基本情况减少约 2000 万美元，并调整了公司规模——作为专注于体内基因编辑的单一平台公司运营。此次交易的预付现金、减少的 CAR-T 运营费用等预计将使 Precision BioSciences 的现金流延长至 2025 年第三季度。

　　根据该公司的第二季度财报，截至 2023 年 6 月 30 日，该公司持有约 1.378 亿美元的现金和现金等价物。公司预计现有现金和现金等价物、预期运营收入和可用信贷将满足 2025 年第一季度的运营支出和资本支出需求。

　　Michael Amoroso 指出，我们将全部注意力和资源转向利用 ARCUS 平台布局差异化的体内基因编辑疗法 ，这有潜力对肝脏及其他疾病的治疗产生重要影响。